Πώς η κατανόηση της σύνδεσης εντέρου-εγκεφάλου θα μπορούσε να βελτιώσει τη θεραπεία ψυχικής υγείας : Πυροβολισμοί

Πριν από δεκαέξι χρόνια, όταν η Calliope Holingue ήταν στο γυμνάσιο, είχε ένα πρόβλημα. Δύο, στην πραγματικότητα. Ανέπτυξε γαστρεντερικά συμπτώματα αρκετά έντονα ώστε να την αναγκάσουν να εγκαταλείψει το τρέξιμο, ενώ είχε μακρά ιστορία άγχους και ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής.

«Και αναρωτήθηκα μήπως υπήρχε σχέση μεταξύ της ψυχικής μου υγείας και των συμπτωμάτων του γαστρεντερικού που βίωνα», θυμάται τώρα.

Οι γιατροί της απέκρουσαν τις ερωτήσεις της. «Αυτό με οδήγησε να αρχίσω να διαβάζω πολλά για το μικροβίωμα του εντέρου, το αυτόνομο νευρικό σύστημα και τη σύνδεσή τους με τον εγκέφαλο και την ψυχική υγεία», λέει.

Σήμερα, ο Holingue έχει ενταχθεί στις τάξεις των επιστημόνων που επιδιώκουν να κατανοήσουν την αλληλεπίδραση μεταξύ του εγκεφάλου (και του υπόλοιπου νευρικού συστήματος) και του μικροβιώματος του εντέρου – δηλαδή της τεράστιας σειράς οργανισμών, συμπεριλαμβανομένων βακτηρίων, μυκήτων και ιών, που ευδοκιμούν στο ανθρώπινο έντερο.

Τώρα είναι επίκουρη καθηγήτρια ψυχικής υγείας στη Σχολή Δημόσιας Υγείας Johns Hopkins και μέλος της σχολής στο Κέντρο Αυτισμού και Συναφών Διαταραχών στο Ινστιτούτο Κένεντι Κρίγκερ. Επί του παρόντος, ηγείται της έρευνας για τα μικρόβια του εντέρου και τα συμπτώματα που συνυπάρχουν με τον αυτισμό, συμπεριλαμβανομένων των συμπτωμάτων του γαστρεντερικού συστήματος και της συμπεριφοράς.

Είναι σαφές ότι υπάρχει μια φυσιολογική σύνδεση μεταξύ του εγκεφάλου και του εντέρου, λέει ο Δρ Glenn Treisman, καθηγητής ιατρικής και ψυχιατρικής στο Johns Hopkins. «Τα μικρόβια του εντέρου παράγουν χημικές ουσίες που επηρεάζουν τον εγκέφαλό σας», λέει. “Μπορούν να μεταφερθούν με αίμα απευθείας στον εγκέφαλό σας ή μπορούν να μεταφερθούν μέσω των νεύρων που συνδέονται με τον εγκέφαλό σας. Και ο εγκέφαλός σας μπορεί να επιταχύνει το έντερό σας και να αλλάξει τα μικρόβια σας.”

«Τα βέλη πάνε και στις δύο κατευθύνσεις», λέει.

Υπήρξε επίσης κάποια συναρπαστική –αν και προκαταρκτική– έρευνα που δείχνει τη σχέση μεταξύ συγκεκριμένων βακτηρίων του εντέρου και σοβαρών ψυχικών ασθενειών. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι μεταμοσχεύσεις κοπράνων πλούσιες σε βακτήρια από καταθλιπτικούς αρουραίους, καθώς και από ανθρώπους με κατάθλιψη, μπορούν να προκαλέσουν κατάθλιψη σε αρουραίους λήπτες. Τον Δεκέμβριο του 2021, μια ανασκόπηση 34 ανθρώπινων μελετών έδειξε παρόμοιο μοτίβο βακτηριακών ειδών στα έντερα ατόμων που είχαν διαγνωστεί με κατάθλιψη, διπολική διαταραχή και σχιζοφρένεια.

Αυτό που ακολουθεί είναι να βρούμε τρόπους για πιθανή θεραπεία ψυχιατρικών παθήσεων μέσω παρεμβάσεων στο έντερο. Τον περασμένο Φεβρουάριο, αυτή που θα μπορούσε να είναι η πρώτη αναφορά περιστατικών μεταμοσχεύσεων κοπράνων σε μείζονα κατάθλιψη σε ανθρώπους έδειξε ότι οι μεταμοσχεύσεις κοπράνων ανακούφισαν επιτυχώς τα συμπτώματα σε δύο άτομα. Περισσότερες έρευνες βρίσκονται σε εξέλιξη.

Για τον Holingue, η σύνδεση μεταξύ του εντέρου και της ψυχικής υγείας είναι τόσο επιστημονική όσο και προσωπική. Εδώ είναι η άποψή της για το πού κατευθύνεται το γήπεδο.

Αυτή η συνέντευξη έχει επιμεληθεί για λόγους έκτασης και σαφήνειας.

Πες μου λίγα λόγια για το πώς ενδιαφέρθηκες για αυτόν τον τομέα.

Πίσω στο γυμνάσιο και στο γυμνάσιο άρχισα να παρατηρώ κάποια πραγματικά αναπηρικά γαστρεντερικά συμπτώματα — έντονο κοιλιακό άλγος και έντονες αντιδράσεις στο φαγητό. Ήμουν και στις δύο ομάδες cross-country και στίβου, αλλά έπρεπε να εγκαταλείψω το τρέξιμο. ήταν κάτι που δεν μπορούσα να κάνω πια λόγω του πόνου και της αδιαθεσίας. Η ζωή μου γινόταν όλο και πιο στενή, ένιωθα ότι απέρριπτα πολλές κοινωνικές δραστηριότητες από φόβο ότι θα είχα κακή γαστρεντερική αντίδραση όταν ήμουν έξω με φίλους

Φαινόταν ότι οι γιατροί μου υπέθεσαν ότι οι ψυχικές μου παθήσεις προκαλούσαν όλα τα προβλήματα του γαστρεντερικού μου. Και αυτό δεν είχε νόημα, αφού η εμφάνιση των συμπτωμάτων του γαστρεντερικού συστήματος ήταν σχετικά νέα και αντιμετώπιζα προβλήματα ψυχικής υγείας όλη μου τη ζωή. Από αυτές τις κλινικές αλληλεπιδράσεις έλειπε η παραδοχή ότι ίσως αυτά τα ζητήματα γαστρεντερικού συστήματος συνέβαλαν στα προβλήματα ψυχικής μου υγείας ή ακόμα και χειρότερα.

Το έντερο και το μικροβίωμά του έχουν πολύ διαφορετική λειτουργία από τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα. Πώς ερευνούν οι επιστήμονες μια σύνδεση;

Γνωρίζουμε ότι τα γαστρεντερικά συμπτώματα όπως ο κοιλιακός πόνος, η διάρροια, η δυσκοιλιότητα και καταστάσεις όπως το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου είναι πολύ πιο συχνά σε άτομα που έχουν νευροψυχιατρικές και νευροαναπτυξιακές διαταραχές όπως αυτισμός, ΔΕΠΥ, μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή και διπολική διαταραχή. Το επόμενο αποδεικτικό στοιχείο είναι ένα μεγάλο και αυξανόμενο σύνολο πειραμάτων σε ζώα που αποδεικνύουν πραγματικά σθεναρά ότι υπάρχει σύνδεση μεταξύ του εντέρου και του εγκεφάλου.

Και γνωρίζουμε ότι σε μελέτες σε ζώα, οι τύποι μικροβίων που έχουν αυτά τα ζώα μπορούν να επηρεάσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και επομένως πόση ουσία μπορεί να πάει από το κυκλοφορούν αίμα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Και νομίζω ότι κάτι με το οποίο οι περισσότεροι άνθρωποι μπορούν πιθανώς να συνδεθούν είναι ότι εάν αισθάνονται νευρικοί, μπορεί να έχουν πεταλούδες στο στομάχι τους — μπορεί ακόμη και να έχουν στομαχικές διαταραχές πριν κάνουν μια μεγάλη παρουσίαση.

Πώς θα μπορούσαν τα μικρόβια του εντέρου να επηρεάσουν τον εγκέφαλο;

Τα μικρόβια στο έντερο έχουν μια σειρά από διαφορετικές λειτουργίες. Παράγουν βιταμίνες και θρεπτικά συστατικά και το 90% της σεροτονίνης του σώματος (η οποία μεταδίδει μηνύματα από νευρικό κύτταρο σε νευρικό κύτταρο) παράγεται στο έντερο. Τα μικρόβια στο έντερο παίζουν ρόλο στο μεταβολισμό και στο ανοσοποιητικό μας σύστημα. Επηρεάζουν ακόμη και την έκφραση της δικής μας ανθρώπινης γενετικής. Και φυσικά, έχουν μια σειρά από λειτουργίες στο έντερο, όπως τη ρύθμιση της κινητικότητας του εντέρου και τη διαπερατότητα του εντερικού φραγμού. Οτιδήποτε συμβαίνει στο έντερο φαίνεται να έχει αυτές τις πραγματικά ισχυρές κατάντη επιπτώσεις σε πραγματικά κρίσιμες διαδικασίες που συμβαίνουν στον εγκέφαλο.

Πώς μπορεί η κατανόηση αυτής της σύνδεσης να βοηθήσει τα άτομα με ψυχικές ασθένειες;

Τελικά μπορεί να είμαστε σε θέση να καταλάβουμε πώς η σύνθεση του μικροβιώματος του εντέρου ή των μεταβολιτών που παράγονται από το μικροβίωμα του εντέρου συμβάλλει στην πρόκληση ψυχικών ασθενειών ή νευροαναπτυξιακών καταστάσεων ή με ποιον τρόπο εκδηλώνονται αυτές οι καταστάσεις σε διαφορετικούς ανθρώπους.

Για παράδειγμα, ένα άτομο με διάγνωση μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής μπορεί να μπορεί να πηγαίνει στη δουλειά κάθε μέρα και να λειτουργεί σε αρκετά υψηλό επίπεδο, παρά το γεγονός ότι αισθάνεται απολύτως φρικτό συναισθηματικά και αντιμετωπίζει πολλά συμπτώματα όπως πονοκεφάλους και κοιλιακό άλγος. Ένα άλλο άτομο μπορεί να μην εμφανίσει αυτά τα συμπτώματα, αλλά μπορεί να είναι δεμένο στο κρεβάτι πολλές ημέρες επειδή απλά δεν έχει την ενέργεια να λειτουργήσει.

Εάν είμαστε σε θέση να καταλάβουμε ποιους μεταβολίτες ή νευροδιαβιβαστές παράγουν αυτά τα μικρόβια ή που εμπλέκονται στη ρύθμιση, τότε ίσως μπορούμε να κατανοήσουμε καλύτερα πώς να αναπτύξουμε φάρμακα που στοχεύουν αυτές τις οδούς. Και ίσως η σύνθεση και η ποικιλομορφία του μικροβιώματος του εντέρου κάποιου να παίζει ρόλο στον καθορισμό του αν αυτό το άτομο θα ανταποκριθεί καλά σε ένα συγκεκριμένο ψυχιατρικό φάρμακο και μπορούμε να το χρησιμοποιήσουμε για να προτείνουμε αποτελεσματική φροντίδα.

Υπάρχουν ήδη αναφορές για μερικούς ανθρώπους που χρησιμοποιούν μεταμοσχεύσεις κοπράνων για θέματα ψυχικής υγείας, ωστόσο ορισμένοι ειδικοί στον τομέα ανησυχούν για την ασφάλεια και τη δυνατότητα μεταμόσχευσης μικροβίων που θα μπορούσαν να προκαλέσουν προβλήματα στους λήπτες.

Νομίζω ότι οι μεταμοσχεύσεις μικροβίων κοπράνων έχουν πολλές υποσχέσεις. Υπήρξε μια μελέτη μεταμοσχεύσεων μικροχλωρίδας κοπράνων σε αυτιστικά παιδιά, όπου οι ερευνητές αναφέρουν ότι είδαν βελτιώσεις στα συμπτώματα του γαστρεντερικού συστήματος και επίσης στα συμπτώματα συμπεριφοράς καθώς και αλλαγές στο μικροβίωμα. Αυτό είναι δυνητικά συναρπαστικό. Αλλά ήταν σε μια μικρή ομάδα παιδιών, και δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου… Επομένως, είναι δύσκολο να γνωρίζουμε πόσο μεγάλο μέρος της αλλαγής οφειλόταν πραγματικά στη μεταμόσχευση κοπράνων. Πιστεύω ότι τέτοιου είδους ερευνητικές μελέτες θα πρέπει να συνεχιστούν, με συνεχή συμβολή από τις κοινότητες που προορίζονται να εξυπηρετήσουν. Αλλά δεν νομίζω ότι είναι έτοιμα για χρήση εκτός ερευνητικών μελετών.

Χρειαζόμαστε επίσης πολύ αυστηρές διαχρονικές μελέτες όπου μελετάμε και παρακολουθούμε ανθρώπους με την πάροδο του χρόνου, χωρίς να παρέχουμε καμία θεραπεία ή παρέμβαση, αλλά να συλλέγουμε δεδομένα για τη διατροφή τους, τυχόν φάρμακα που παίρνουν και πώς φαίνεται το μικροβίωμα τους σε διάφορα σημεία. Αυτό θα συμβάλει στην κατανόηση του εάν μια ασθένεια οδηγεί σε διαφορετικό μικροβίωμα ή εάν το μικροβίωμα προκαλεί την ασθένεια ή αν είναι κάτι εντελώς άλλο που συγχέει αυτήν τη συσχέτιση.

Τώρα κάνετε έρευνα εξετάζοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ του εντέρου και της συμπεριφοράς μεταξύ αυτιστικών παιδιών. Τι προσπαθείς να μάθεις;

Ολοκληρώνουμε μια μελέτη στο Ινστιτούτο Kennedy Krieger και στο Johns Hopkins όπου συλλέγουμε δεδομένα φυσικής υγείας, δεδομένα συμπεριφοράς και μικροβιώματος του εντέρου από ένα σχετικά μικρό δείγμα αυτιστικών αγοριών και κοριτσιών και προσπαθούμε να δούμε αν βρίσκουμε μοτίβα μεταξύ τους τύπους μικροβίων στα κόπρανα τους και το είδος των συμπτωμάτων που συνυπάρχουν, όπως συμπτώματα γαστρεντερικού συστήματος, αισθητηριακές ευαισθησίες, άγχος κ.λπ.

Γνωρίζουμε ότι η παρουσίαση του αυτισμού είναι πολύ ετερογενής και μια ιδέα θα μπορούσε να είναι ότι το έντερο και το μικροβίωμα παίζουν ρόλο στον επηρεασμό αυτής της ετερογένειας. Εάν αρχίσουμε να βλέπουμε σήματα μεταξύ συγκεκριμένων βακτηρίων του εντέρου και συγκεκριμένων συμπεριφορών ή συμπτωμάτων, τότε αυτό μπορεί να παρέχει στοιχεία για μια μικροβιακή οδό που επηρεάζει την παρουσίαση του αυτισμού. Και τελικά θα μπορούσε να μας βοηθήσει να βρούμε στοχευμένες θεραπείες για τις συμπεριφορές ή τα συμπτώματα που θέλουν να αλλάξουν τα αυτιστικά άτομα, όπως το άγχος, η ευαισθησία στον ήχο και η δυσκοιλιότητα.

Έχετε χρησιμοποιήσει την κατανόησή σας για το μικροβίωμα του εντέρου και τη σύνδεση ψυχικής υγείας για να βοηθήσετε με τη δική σας ψυχική και πεπτική υγεία;

Η διαχείριση της διατροφής μου ήταν μεγάλη. Προσέχω πολύ τα τρόφιμα που είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν αντίδραση. Έχω διαπιστώσει ότι τα προβιοτικά είναι χρήσιμα για μένα και τα παίρνω καθημερινά. Και βρήκα χρήσιμο να εργάζομαι και στην ψυχική μου υγεία. Όταν νιώθω καλύτερα ψυχικά και συναισθηματικά, μου [digestive] η υγεία είναι καλύτερη. Στο κολέγιο άρχισα να επισκέπτομαι έναν ψυχολόγο για τη διαχείριση και τη θεραπεία της ΙΨΔ μου, και αυτό είναι κάτι που έχω διατηρήσει. Παίρνω και φάρμακα για αυτό.

Και μετά κάνω πράγματα όπως να κάνω μεγάλες βόλτες, να ακούω μουσική, να γράφω μουσική, να περνάω χρόνο με τον σύζυγό μου, την οικογένειά μου, τους φίλους μου, τις γάτες μου, ξέρετε, αυτά που μου φέρνουν χαρά. Αλλά έχω επίσης στιγμές όπου τα συμπτώματα του γαστρεντερικού μου φουντώνουν ακόμη και όταν νιώθω συναισθηματικά καλά, και αυτό μπορεί να είναι πολύ απογοητευτικό. Εξακολουθώ να μαθαίνω όλη την ώρα και ελπίζω να έχω περισσότερη σαφήνεια σχετικά με τη ρίζα αυτών των συμπτωμάτων του γαστρεντερικού συστήματος.